1、尚不致命的肝细胞损伤是肝脏炎症的始动因素：
2、脂肪细胞坏死也是重要因素之一。在经ILY治疗的AdipoCre+CD59小鼠中，脂肪细胞死亡会诱导脂肪细胞炎症，进而引起肝损伤、炎症以及其他器官损害。一项模型研究展现了脂肪细胞死亡诱导肝损伤和炎症的机制。
3、肠道菌群也在非酒精性脂肪肝炎症发生与进展过程中起到了一定作用。
4、最后，饮食中的一些因素，例如胆固醇也起到了一定作用。
随后高斌教授介绍了非酒精性脂肪肝发生与发展过程中免疫细胞的侵入和激活等变化，在NASH中，kupffer细胞被激活，多种表型的巨噬细胞被抑制，T细胞，NKT细胞，MAIT细胞也有相应的改变。在人类NASH中，T细胞功能有缺陷，但是和巨噬细胞相比要轻很多，一项实验模型研究结果显示：CD8+T细胞和γδT细胞会促进NASH的进展，但是由于小鼠肝脏中的MALT细胞较少而NKT细胞较多，而人类肝脏中是NKT细胞较少，MALT细胞较多，因此该研究有一定局限性。此外，中性粒细胞渗出也十分重要，NASH中中性粒细胞相关的黏附因子和化学因子高度上调，如E-selectin，IL-8，CXCL1等。高斌教授指出，小鼠肝脏和人类肝脏相比，中性粒细胞的渗出要减少5-10倍，这也是在小鼠中很难诱导出现NASH的原因之一。
最后，高斌教授介绍了一些NASH的治疗靶点。miR可以以多个肝脏炎症和原癌基因为靶点，来减轻NASH和癌症。中性粒细胞miR-通过APOE-LDLR从肝外转移至肝细胞中可以起到抗NASH的作用。游离脂肪酸（FFAs）通过肝外囊泡（EVs）上调了中性粒细胞miR-的表达和释放。经过PSCK9抑制剂Alirocumab的治疗，加强了LDLR依赖的miR-转移至肝细胞内，进而缓解了NASH。另外通过阻断一些启动因子，来阻断细胞凋亡也可以延缓NASH。IL-22是一种上皮细胞特异的抗凋亡因子，它有许多十分关键的功能和生物学特性，有肝脏保护作用，可以促进肝脏再生，可以保护上皮细胞受损，在许多器官中促进再生，有抗细菌感染功能。此外非常重要的一点是IL-22通过在上皮细胞表达而在免疫细胞中不表达的IL-22R起到靶向作用，IL-22的信号通路也单一且具特异性（STAT3），IL-22可能是唯一由免疫细胞产生的却不以免疫细胞为靶点的细胞因子，因此IL-22的治疗也非常可能只具有较小的副作用。目前IL-22仍处于临床试验阶段。欢迎