自从乙肝表抗(HBsAg)在上世纪60年代被发现以来,人类深刻认识到这个病*对健康带来的严重危害,它是肝硬化和肝癌的主要罪魁祸首。人类从没有停止过清除乙肝病*的研究。近20年抗病*药物的大量使用使乙肝危害得到了遏制,但离彻底根治尚远。表抗清除(HBsAg消失)被医学界认为是最接近乙肝治愈的一个目标,“功能性治愈”,因为即使表抗清除并不绝对代表乙肝病*的清除,还有一个更难清除的cccDNA。但表抗清除对乙肝的预后还是具有非常显著的意义,研究证实,在没有肝硬化之前,乙肝病人如果实现表抗清除,那么将来肝细胞癌的发生率可以减少60%。
乙肝感染有个非常有趣的现象,非专业的大众及患者却不一定了解。即,表抗清除的概率是与乙肝感染者的年龄而截然不同的,如在围产期感染,乙肝患者大约90%-95%会发展成慢性乙肝感染者,难以清除。而如果在成年期感染乙肝病*,表抗清除确是大概率事件,约95%会自发清除。因此,这种表抗清除的现象常被很多秘方,偏方利用,认为是它们的功劳,那么表抗清除到底有多高?尤其对那些围产期感染的慢性乙肝感染者。
最近柳叶刀子刊(LancetGastroenterolHepatol.)发了一篇很好的文章讨论自发性表抗清除的概率问题(SpontaneouslossofsurfaceantigenamongadultslivingwithchronichepatitisBvirusinfection:asystematicreviewandpooledmeta-analyses),翻译出来。以飱读者。
这是一篇系统研究及荟萃分析(meta分析)。两位独立的研究者,收集了PubMed和Embase数据库的研究文献。他们使用的关键词是“chronichepatitisB”,“surfaceantigen”,和“seroclearanceorloss”。他们的研究人群是观察性队列研究,非治疗性,文章形式有病例对照、横断面研究、评论性论文予排除,如果一个队列有多篇论文,则选择最长时间的研究结论。排除标准有,接受抗病*治疗的队列,样本量小于20个患者的研究,接受过肝移植或者已经发生肝细胞癌的研究,合并有HIV的研究,非英语的研究等均不予纳入。
结果共有项研究寻找到,67项符合入选标准,分别有11项随机对照研究,39项前瞻性研究和17项回顾性研究队列,排除随机对照组研究共有56项研究纳入荟萃分析。在例慢性乙肝病*感染者中有例出现了自发性表抗清除(7.8%)。换算成年清除率为1.17%(95%可信区间是0.94-1.41)。
E抗原阴性的年表抗清除率为1.44%
E抗原阳性的年表抗清除率为0.74%
非活动携带者年表抗清除率为1.24%
从上面三个荟萃分析图表也看到了很有趣的现象,E抗原阴性的乙肝感染者,也就是常说的“小三阳”年表抗清除率为1.44%;而E抗原阳性的慢性乙肝,也即“大三阳”年表抗清除率为0.74%;非活动携带者,对慢性乙肝感染者而言是预后非常好的乙肝人群,其肝硬化肝癌的概率被认为是慢性乙肝感染者人群最低的人群,在我们的理解中,这个人群其表抗消失率应该更高,但年表抗清除率为1.24%,与慢性乙肝病人比较,并没有明显的差别。
这是西太平洋,欧洲与美国不同地区间,表抗清除率的比较,也可看出大致区别不大。
这是乙肝不同流行地区,表抗清除率的比较,也可看出大致区别不大。
这是目前关于未经治疗慢性乙肝表抗自发清除最大的一个系统研究,研究时间采集到年10月1日,未经治疗慢性乙肝表抗自发清除率在0.8%-1.4%间,混合平均为1.17%。通过研究发现,表抗自发清除并不理想,就是对于非活动乙肝携带者而言,自发清除率非常低。目前而言,功能性治愈仍是难以达到的终点。即使经过核苷类似物治疗的患者,表抗清除并没有增高,本研究也注意到一个长期的超过例使用核苷类似物抗病*的研究,其表抗清除率只有0.3%/年。虽然少量研究认为干扰素治疗表抗清除率可以更高,本研究中一个队列经过聚乙二醇干扰素联合治疗,其表抗清除可以达到9%,但样本量仍然太少(89例)。
笔者阅读感悟,这是一篇很不错的系统荟萃分析,但可惜的是,未考虑年龄对表抗清除的影响,时间对表抗清除有非常大的影响,该研究如果进行年龄或者感染时间进行分层分析,将更有价值。
参考文献
KaliZhou,CaitlinContag,EvansWhitaker,NorahTerrault.SpontaneouslossofsurfaceantigenamongadultslivingwithchronichepatitisBvirusinfection:asystematicreviewandpooledmeta-analyses.LancetGastroenterolHepatol.January21,(