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慢乙肝治疗攻略 [复制链接]

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前言:

越来越多既往血液及彩超检查判断为“乙肝携带者”的人群因家族史、肝脏病理变化明显、无创检测提示纤维化、免疫抑制剂使用等原因纳入需积极抗病*范围;将来,病*阳性甚至表面抗原阳性就建议抗病*或将成为新的指导意见。

免疫耐受期(IT-CHB)

HBeAg阳性、高HBsAg(表面抗原)和HBVDNA(病*载量)、ALT(转氨酶)正常、肝脏病理无明显炎症坏死和纤维化;多见于30岁以下的年轻人;

免疫控制期且肝脏病理2级以下炎症和/或纤维化

HBeAg阴性,低HBsAg和HBVDNA、ALT正常;病理炎症和/或纤维化程度轻;多见于30岁以上人群。

近年来,针对免疫耐受期人群的研究越来越多,各项研究表明,10%~49%免疫耐受期慢乙肝患者具有明显的肝脏组织学损伤(检查都正常怎么就肝硬化了)是否真的不需要治疗,肝穿明确肝脏组织学变化才是关键!

从卫生经济学角度,随着近乎免费赠送的集采抗病*药物普及,或将来出现通过有限疗程即可获得高HBsAg清除率的治疗方案时(见文末新药研发简述),基于以下种种原因,我们有理由相信:只要乙肝病*载量阳性甚至表面抗原阳性就治疗或将成为新的指导意见。

目前全球抗乙肝病*一线方案

三个核苷(酸)类似物+干扰素以及口服药物+干扰素的各类组合

优点:方便、便宜、副作用小且少(以下列举主要副作用)

缺点:需要长期服药,疗程不定,有停药后肝炎急性加重风险

因作用机制是在肝细胞核外阻断病*复制,清除不了肝细胞核内的转录病*蛋白和病*复制模板(cccDNA:共价环状闭合DNA),可以快速降低外周血的病*,很难达到表面抗原转阴的临床治愈效果,因此存在停药后病*反弹,肝炎急性加重的情况。

很难清除肝细胞核内的复制底物,也就无法明确疗程长短,我个人都交代小伙伴先吃五年再看情况,近期看到一个有趣的知识点:通过数学模式推算抑制病*14年以上,才能使肝细胞内CCCDNA完全耗竭。所以,长期服药,越久越好,也许14年后能达到“临床治愈”;当然这只是一个推测,很可能需要更长期甚至终生的抑制。

注:ETV:恩替卡韦;TDF:替诺福韦二吡呋酯;

ADV:阿德福韦酯;LAM:拉米夫定;LdT:替比夫定

恩替卡韦(国产药品牌多,集采价每月8元,进口名博路定,每月元)

优点:

肾*性小

缺点:

虽然耐药率相对于二线老药(拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯等)已经明显下降(五年耐药率1.3-3%),但另外两个口服药因目前“0耐药”报道仍站在低耐药制高点上;长期服药存在乳酸酸中*、肌酸激酶升高等副作用

服药方式:

每日一片,空腹,服药前2小时与后2小时不进食,因此建议睡前服药

替诺福韦(国产集采价每月8元,进口名韦瑞德,每月元)

优点:

0耐药,孕妇安全,年韩国和年香港的研究认为比恩替卡韦能更快降低表面抗原,肝癌发生率更低(也有研究认为目前无统计学差异结论)

缺点:

长期服药存在肾小管损伤风险(有肾损高风险人群避免此药)

服药方式:

每日一片,饮食与否不影响,固定时间点服药即可

丙酚替诺福韦(韦立得,每月元,目前版权保护期,无国产仿制药)

优点:

0耐药,肾*性小,肾损及血液透析患者无需调整用量

缺点:

长期服药存在升高血脂风险

服药方式:

每日一片,随食物口服

另外病*载量高的孕妇(>10*5),为了阻断母婴传播,建议在孕晚期(24周-28周)开始抗病*,除了替诺福韦,也可选择安全性得到证实的替比夫定(长期口服耐药性高,但短期使用可避免该问题)

很多人第一次听到抗病*的建议,面临以上三种药物都很困惑:我该选哪种?三种都是好药,长期服用都有不同副作用,但只要规律监测,在肝病专科医生指导下,都能及早发现问题及时调整方案,不必过于纠结副作用。

聚乙二醇干扰素

优缺点都非常鲜明

优点:

疗程短(一年)、临床治愈率高(特别是优势人群)、肝癌阻断率高

缺点:

贵(深圳一档医保可忽略此缺点)、副作用大且多、不便(药物需冷藏、每周肌注一针,学会后可自行在家注射)

我特意写了一篇介绍它(慢乙肝治疗夺金摘银之长效干扰素);对于两年内无生育要求的年轻人,推荐在密切监测副作用的情况下联合干扰素,若达到优势人群条件更建议积极尝试。

最后,免疫耐受期人群可以期待一下已经在临床二期的各类新药研发,医院已经在招募志愿者,在广州的小伙伴有兴趣可以了解尝试(抗乙肝病*新药研发)

why漫游世界

Don’tdieyoung

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