中科医院专家 https://wapyyk.39.net/hospital/89ac7_registers.html▎药明康德内容团队编辑
乙型肝炎在全球带来巨大的医疗负担，超过3亿人受到它的困扰。虽然目前的抗病*疗法能够达到控制乙肝病*复制的效果，但是却很难达到治愈乙肝的目的。每年约有90万人死于慢性乙肝引起的并发症。
今日，VirBiotechnology公司公布了其旨在功能性治愈乙肝的创新RNAi和中和抗体疗法的最新临床结果。数据显示，它们都能够快速有效地降低血清中的乙肝病*表面抗原水平（HBsAg），为恢复患者的免疫应答，让患者自身的免疫系统控制病*复制，达到功能性治愈的目标带来了希望。
RNAi疗法VIR-持续降低乙肝病*表面抗原水平
以往的多项科学研究已经显示，慢性乙肝之所以难于治愈，除了HBV在体内复制以外，病*生成的大量蛋白会抑制人体的免疫反应，导致免疫细胞无法起到控制病*复制的作用。因此，想要重新激发免疫细胞的功能，需要降低病*蛋白的表达。
Vir公司和AlnylamPharmaceuticals联合开发的VIR-是一款靶向HBV的X基因的RNAi疗法。这一位点让它可以使用一个siRNA就能够抑制整合病*DNA（intDNA）和共价闭合环状DNA（cccDNA）表达乙肝病*表面抗原。
它使用了Alnylam的ESC+技术，降低siRNA的脱靶效应，从而减少了疗法的*副作用。对于一款可能用于治疗上百万患者的常见病疗法来说，减少*副作用是非常重要的一环。
▲VIR-简介（图片来源：参考资料[2]）
在1/2期临床试验中，慢性乙肝患者相隔28天，接受了两剂VIR-或安慰剂的治疗。试验结果显示，VIR-能够剂量依赖性地降低患者的HBsAg水平。71%的患者HBsAg水平降低超过1log10（10倍）。
进一步数据分析显示，高剂量的VIR-与持久的HBsAg水平降低相关。在接受剂量为-mg的VIR-治疗的12名患者中，有4名患者HBsAg水平降低到IU/mL的阈值以下并且维持48周。香港大学（TheUniversityofHongKong）的Man-FungYuen教授在Vir公司的电话会议中表示，达到这一阈值具有重要意义，因为以往的研究表明，将HBsAg水平控制在IU/mL以下有望带来功能性治愈。
▲高剂量的VIR-与HBsAg的持续降低相关（图片来源：参考资料[2]）
VIR-与免疫调节剂联用的效果更佳
降低HBsAg水平只是恢复患者免疫系统功能的第一步。功能性治愈乙肝不但要消除病*蛋白带来的免疫抑制，还需要激活免疫系统的抗病*反应。Man-FungYuen教授在电话会议上展示了VIR-与聚乙二醇化干扰素α（PEG-IFN-α）联用的初步临床试验结果。干扰素α是治疗乙肝常用的免疫调节剂之一，然而它单独使用，只能够将患者的HBsAg水平降低大约0.25log10左右。
早期临床试验结果显示，VIR-与PEG-IFN-α联用（下图中的深蓝色数据点）与VIR-单药相比，在患者接受治疗12周后，将HBsAg水平进一步降低0.6log10，显示出VIR-与免疫调节剂联用的潜力。
▲VIR-与PEG-IFN-α联用进一步降低HBsAg水平（图片来源：参考资料[4]）
Vir公司目前正在或计划进行多项临床试验，将VIR-与不同类型的免疫调节药物联用，探索组合疗法在功能性治愈乙肝方面的潜力。该公司与腾盛博药联合开展的2期临床试验日前已完成首例患者给药。
▲VIR-与不同免疫调节剂联用是功能性治愈乙肝的主要策略（图片来源：VirBiotechnology
