看白癜风需要多少钱 http://pf.39.net/bdfyy/dbfzl/摘要
全世界每年约有万人死于不同病因所致的慢性肝病(CLD)，在世界范围内造成了严重的健康问题。肝纤维化是CLD患者疾病进展和临床转归的重要预测因素。已有足够的循证医学证据表明，积极的临床干预可以有效地逆转肝纤维化甚至早期肝硬化。因此，准确地评估和监测肝纤维化/肝硬化的方法对于判定CLD的治疗时机至关重要。目前，尚缺乏可靠的实验室检测诊断肝纤维化/肝硬化的生物标志物。
一直以来，血清高尔基体糖蛋白73(GP73)被认为是一种潜在的诊断肝细胞癌(HCC)的血清标志物。然而，我们的研究却显示，肝硬化背景才可能是HCC患者中血清GP73升高的原因。为探索血清GP73测定在肝纤维化肝硬化诊断中的临床价值，在该研究中我们对名慢性肝病患者队列的临床和实验室数据进行了分析，发现随着疾病从轻度纤维化到肝硬化的进展，血清和肝脏组织中的GP73的表达均呈逐渐增加的趋势。
进一步的分析发现，血清中GP73含量可作为反映不同病因慢性肝病患者肝纤维化、肝硬化的潜在生物标志物。在自身免疫性肝病、非酒精性脂肪性肝病和病*性肝炎引起的肝纤维化、肝硬化患者中，血清GP73对重度肝纤维化和肝硬化也具有良好的诊断价值。
本研究收录了北京医院年1月至年3月的例慢性肝病患者的临床数据，其中包括无肝硬化的慢性肝病病例例、代偿期肝硬化患者例、失代偿期肝硬化患者例。患者分组及临床资料详见图1和表1。
图1.患者分类及详细数据。
通过收录临床及实验室检测数据的分析发现，肝硬化患者血清GP73水平明显高于正常对照组和肝硬化前CLD组(p0.)。多因素分析结果初步证明了血清中GP73水平的升高与肝纤维化/肝硬化相关。接着通过ROC曲线分析比较GP73、APRI、FIB-4诊断价值，可以看出GP73对代偿性肝硬化有更好的诊断效能(AUC0.,95%CI0.~0.,p0.)(图2a)，优于APRI和FIB-4。为了进一步确认GP73在代偿性肝硬化患者中的诊断价值，我们根据代偿性肝硬化患者的不同病因进行了分层分析。ROC分析表明，乙肝病*感染、丙肝病*感染、自身免疫性肝病（AILDs）、非酒精性脂肪肝（NAFLD）和其它病因的慢性肝病患者肝纤维化/肝硬化的AUC分别为0.(95%CI0.-0.)、0.(95%CI0.-0.)、0.(95%CI0.-0.)、0.(95%CI0.-0.)和0.(95%CI0.-0.)(图2b-f)。可见血清GP73对不同病因慢性肝病所致的代偿性肝硬化都具有良好的诊断潜力。此外，结果分析还提示，血清GP73对活动性肝脏坏死性炎症和非酒精性脂肪性肝炎也有较好的诊断价值，我们将在后期的推送中加以介绍。
表1.例患者的数据统计。
图2.应用ROC曲线分析血清GP73对肝硬化的诊断价值。
前面提到，肝纤维化是不同病因慢性肝病疾病进展的重要阶段，此阶段的积极干预治疗能够逆转疾病进程。因此，及时发现肝纤维化患者对慢性肝病的管理至关重要。为了探究GP73是否有潜在的预测病*性肝炎、AILDs和NAFLD引发的肝纤维化的价值，我们进一步分析了血清GP73水平与肝组织GP73表达水平与纤维化分期的相关性。如图3所示，随着纤维化严重程度的加重，血清和组织中的GP73水平均逐步显著升高。
图3.无论何种病因，随着纤维化疾病的进展，血清和组织中的GP73水平均逐步显著升高。
在数据分析后，我们也进行了部分的机制探究。结果提示，血清GP73在肝纤维化、肝硬化患者中的升高可能与肝组织内IL-6/STAT3信号通路对GP73和furin基因的转录激活相关。
总结
通过对例慢性肝病患者的临床数据分析及生物学实验研究，我们明确了血清GP73可以作为不同病因肝纤维化、肝硬化的评价指标。这项研究为肝纤维化、肝硬化的诊断及治疗过程疗效判定提供了血清学标志物。
通过与热景生物公司的合作，该项研究成果现已应用于临床检测。将基础研究成果推向临床应用，真正造福于患者，一直以来是我们实验室不懈追求的目标和努力工作的动力。
第一作者姚明解博士（右一）与导师鲁凤民教授（左一）合影
文献来源：YaoM,WangL,PatrickS.,etal.TheClinicalSignificanceofGP73inImmunologicallyMediatedChronicLiverDiseases:ExperimentalDataandLiteratureReview.ClinicRevAllergImmunol.Apr;54(2):-.doi:10./s1---y.
文字：李仲卿
编辑：毛天皓
校对：文夏杰、高林
片警实验室
乙肝病*病原学及相关研究
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