血清AFP和DCP水平在诊断早期乙肝相关 [复制链接]

肝细胞癌（HCC）是全球成人中第五大最常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大最常见原因。每年在中国诊断出约,例新的HCC病例，占全球总发病率的55％。中国HCC的发病率主要与乙型肝炎病*（HBV）感染，肝纤维化和肝硬化有关。每年约有2％至5％的肝硬化病例发展为HCC。目前，治疗HCC的策略包括手术切除，介入栓塞，射频消融，肝移植和化学疗法。但是，术后复发和转移率仍然很高，只有大约10％的患者存活超过5年。相比之下，早期诊断被认为是提高HCC长期生存率的有效策略。目前，肝癌的诊断方法是影像学检查，包括B超，CT和MRI，以及血清肿瘤标志物的检测。

α-甲胎蛋白（AFP）是全球（尤其是在中国）诊断和监测HCC的最常用血清生物标志物，但是，一些良性肝病（例如慢性肝炎和肝硬化（LC））也会出现血清AFP水平升高，此外，某些肝癌患者的AFP水平可能正常。因此，AFP在诊断HCC中的敏感性和特异性不足。有研究表明去γ-羧基凝血酶原（DCP）可能在肝癌中过表达，可作为血清生物标志物用于肝癌诊断。但是，尚不清楚血清DCP在诊断早期HBV相关性HCC（HBV-HCC）方面是否比广泛使用的生物标志物AFP有更好的准确性。此外，尚不清楚DCP和AFP的组合是否比单纯AFP在肝癌中产生更好的诊断结果。最近，来自中国的学者发表于《JournalofInternationalMedicalResearch》的一篇研究比较了AFP和DCP在不同背景下对早期HBV-HCC的诊断性能。

研究方法

共纳入于年6月至年3医院就诊的名患者，分为四组：慢性HBV感染（CHB，n=48），肝硬化（LC，n=64），早期CHB-HCC(n=33)和早期LCHCC(n=55)。测量血清AFP和DCP水平。ROC曲线和曲线下面积（AUC）分析比较DCP和AFP对肝癌的诊断性能。

表1.患者基线特征

各组之间年龄，Child–Pugh分级，丙氨酸转氨酶水平和总胆红素水平有显著差异（所有P0.05）。

CHB组的血清AFP水平显著低于LC和CHB-HCC组（均为P0.05，图1a）。同时，LC-HCC组的AFP水平显著高于LC组（P0.05，图1a）。

CHB组的血清DCP水平显著低于CHB-HCC组（P0.05），而LC-HCC组的血清DCP水平显著高于LC组（P0.05，图1b）。

图1.CHB，LC，早期CHB-HCC和早期LC-HCC组的血清AFP和DCP

a，AFPb，DCP（*，P0.05。**，P0.01。ns，没有显著差异）

研究结果

表2.AFP、DCP及其联合检测对早期HBV相关性肝癌的诊断价值

AFP和DCP对从CHB和LC区分早期HBV-HCC的诊断价值

ROC曲线分析表明，AFP和DCP用于区分CHB和LC的早期HCC的AUC分别为0.（[CI]=0.~0.）和0.（95％CI=0.~0.）。当AFP和DCP合并时，AUC为0.（95％CI=0.~0.，表2，图2a）。

ROC曲线的比较显示，在区分早期HCC与CHB和LC中，AFP，DCP及其组合的AUC之间没有显著差异。

AFP和DCP对从LC中区分早期LC-HCC的诊断价值

ROC曲线分析表明，从LC中区分早期LC-HCC的AFP和DCP的AUC分别为0.（95％CI=0.~0.）和0.（95％CI=0.~0.）。当AFP和DCP合并使用时，AUC为0.（95％CI=0.~0.，表2，图2b）。

ROC曲线的比较显示，在从LC中区分早期LC-HCC时，AFP，DCP及其组合的AUC之间无统计学差异。

AFP和DCP对早期CHB-HCC和CHB的鉴别诊断价值

ROC曲线分析显示，AFP和DCP在CHB患者中区分早期CHB-HCC的AUC分别为0.（95％CI=0.至0.）和0.（95％CI=0.至0.）（表2，图2c）。当AFP和DCP合并时，AUC为0.（95％CI=0.至0.，表2，图2c）。

ROC曲线的比较表明，AFP的AUC没有显著大于DCP。相反，AFP和DCP组合的AUC明显大于DCP（P=0.），但没有显著大于AFP。

图2.AFP，DCP及其组合在诊断早期乙肝相关HCC的ROC曲线

a，早期HCC/CHB/LCb，早期LCHCC/LCc，早期CHB-HCC/CHB

研究结论

血清肿瘤标志物通常用于肿瘤诊断，疗效评估，预后预测以及术后复发和转移的监测。早期诊断对于改善HCC患者的预后非常重要。AFP是诊断HCC的常用生物标志物。然而，血清AFP的敏感性和特异性仍然较低。因此，迫切需要新的诊断性生物标志物来诊断HCC。据报道，DCP在肝癌中显著过表达。多数研究人员认为，DCP可能是诊断HCC的有利生物标志物，其性能可能优于AFP。例如，一项荟萃分析显示，AFP的总敏感性和特异性分别为63％和59％，而DCP分别为91％和86％。血清DCP也已被用于诊断AFP阴性的HCC，特别是HBV相关的HCC，DCP可能是AFP诊断HCC的补充生物标志物。